原青花素对大鼠急性肺损伤伴肾功能损害的拮抗作用

【类型】期刊

【作者】陈向东 王占海 沈凌鸿 李建巍 王献 乔志灏 张宏松 朱容 

【刊名】中国中西医结合急救杂志

【关键词】 肺损伤 脂多糖 原青花素 肾损伤 炎症反应 急性

【摘要】目的:探讨原青花素(GSP)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)伴肾功能损害的保护作用及其分子机制。方法:采用尾静脉注射LPS制备SD大鼠ALI模型;同时腹腔注射GSP 50 mg/kg进行干预。给药后6 h取静脉血,并制备肺、肾皮质组织匀浆;检测血中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、乳酸(Lac)及一氧化氮(NO)含量;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、肺和肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及IL-6水平。观察肺组织病理学变化、肺血管通透性变化及肺组织湿/干重(W/D)比值,检测肺和肾组织丙二醛(MDA)含量,Na+-K+-ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及髓过氧化物酶(MPO)活性。用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)变化;用电泳迁移率实验(EMSA)检测肺组织核转录因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性。结果:1LPS大鼠肺间质弥漫性出血,肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润,并可见弥漫性肺泡间隔增厚,GSP干预可明显减轻上述病理表现。2LPS大鼠肺组织W/D和肺血管通透性显著增高(P<0.05或P<0.01);而GSP干预可显著降低上述指标(P均<0.01)。3LPS组血清及肺组织TNF-α、IL-1β、MCP-1和IL-6、MDA和MPO水平均明显高于对照组,而Na+-K+-ATP酶、SOD及GSH-Px活性均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。LPS大鼠肺组织MAPKs磷酸化水平及NF-κB的DNA结合活性也显著升高,GSP干预后上述指标明显减轻。结论:GSP通过阻断MAPKs的激活及抑制NF-κB的DNA结合活性,降低肺组织的炎症反应,减轻肺组织的损害,对LPS所致大鼠ALI伴肾功能损伤具有显著的保护作用。

【年份】2007

【期号】第2期

【页码】99-103

【作者单位】同煤集团总医院普通外科；同煤集团总医院普通外科

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